2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献1500+篇。历年累计20000+篇！
此次小编精心挑选了10篇7月新发的高质量文章供大家欣赏，恭喜以下研究团队！同时也希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！
往期回顾
1月新发客户文献——本期热点『肠道稳态/血管修复/肿瘤/自噬』
4月新发客户文献——本期热点『代谢/疾病/肿瘤/免疫/信号通路』
5月新发客户文献——本期热点『肿瘤/肝损伤/肾纤维化/神经系统/免疫』
6月新发客户文献——本期热点『免疫/肝损伤/铁死亡/肝转移/功能障碍』
1// 葡萄糖响应型，抗氧化HA-PBA-FA/EN106水凝胶通过调节FEM1b-FNIP1轴和促进血管生成增强糖尿病伤口愈合
Glucose-responsive, antioxidative HA-PBA-FA/EN106 hydrogel enhanced diabetic wound healing through modulation of FEM1b-FNIP1 axis and promoting angiogenesis
发表期刊：Bioactive Materials IF: 18.9
发表单位：华中科技大学同济医学院协和医院
吉凯助力：FNIP1 过表达质粒
文章摘要：糖尿病伤口在临床上仍有待解决，慢性伤口的特点是耐药细菌感染、血管生成受损和对微环境的氧化损伤。为了改善氧化应激并在伤口部位应用抗氧化剂治疗，作者探索了卵泡互作蛋白1（FNIP1）的功能，FNIP1是一种线粒体门控蛋白，可改变线粒体形态，减少氧化磷酸化，并保护细胞免受不必要的ROS积累。体外实验显示了FNIP1在高糖环境中改善HUVECs的氧化应激和挽救受损血管生成的作用。为了实现FNIP1在糖尿病伤口部位的药物递送和局部调节，引入了一种新设计的葡萄糖反应性HA-PBA-FA/EN106水凝胶，用于改善糖尿病伤口愈合。由于透明质酸（HA）和苯硼酸（PBA）之间具有苯硼酸基团的动态苯硼酸酯结构，水凝胶能够实现药物的葡萄糖响应性释放。在水凝胶中加入黄腐酸（FA），它不仅可以作为交联剂，而且具有抗菌和抗炎能力。此外，FEM1b-FNIP1轴抑制剂EN106的释放通过FEM1b-FNIP1轴调节改善氧化应激并刺激血管生成。这些体内和体外结果表明，使用HA-PBA-FA/EN106水凝胶可以加速糖尿病伤口修复，这可能为慢性糖尿病伤口修复提供一种有前景的策略。
2// 赖氨酸甲基化促进NFAT5活化并决定替莫唑胺在胶质母细胞瘤中的疗效
Lysine methylation promotes NFAT5 activation and determines temozolomide efficacy in glioblastoma
发表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
发表单位：天津医科大学
吉凯助力：NFAT5 过表达/干扰慢病毒
文章摘要：替莫唑胺（TMZ）治疗具有高EGFR活性的多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者的临床益处微乎其微，强调了有效联合治疗的必要性。在这里，作者发现张力反应性增强因子结合蛋白（NFAT5）赖氨酸甲基化是TMZ反应的决定因素。从机制上讲，EGFR激活诱导磷酸化EZH2（Ser21）结合并触发K668处的NFAT5甲基化。甲基化阻止NFAT5细胞质与E3连接酶TRAF6的相互作用，从而阻断NFAT5溶酶体降解和胞浆定位限制，这是由TRAF6诱导的K63连接的泛素化介导的，导致NFAT5蛋白稳定、核积累和激活。甲基化的NFAT5导致MGMT的上调，MGMT是NFAT5的转录靶点，负责不利的TMZ反应。NFAT5 K668甲基化的抑制改善了原位异种移植物和患者来源的异种移植物（PDX）模型中TMZ的疗效。值得注意的是，在TMZ难治性标本中，NFAT5 K668甲基化水平升高，预后较差。作者的研究结果表明，靶向NFAT5甲基化是一种很有前途的治疗策略，可以改善EGFR激活肿瘤的TMZ反应。
3// RNA结合蛋白LRPPRC促进肺癌对CDK4/6抑制的抵抗
The RNA-binding protein LRPPRC promotes resistance to CDK4/6 inhibition in lung cancer
发表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
发表单位：中国科学院杭州医学研究所
吉凯助力：LRPPRC 干扰慢病毒
文章摘要：针对细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6i）的激酶抑制剂是有前途的癌症治疗药物。然而，它们的作用受到几乎所有肿瘤类型的原发性或获得性耐药性的限制。在此，作者证明富含亮氨酸的五肽重复序列（LRPPRC）通过与CDK6形成反馈回路来控制肺癌中的CDK4/6i反应。LRPPRC与CDK6 mRNA结合，增加CDK6的稳定性和表达。CDK6及其下游的E2F转录因子1（E2F1）与LRPPRC启动子结合并提高LRPPRC转录。LRPPRC-CDK6环的激活促进了细胞周期G1/S转变、氧化磷酸化和癌症干细胞的产生。醋酸棉酚（GAA）是一种妇科药物，已被重新用作LRPPRC的降解剂，在体外和体内增强CDK4/6i的敏感性。作者的研究揭示了CDK4/6i耐药性的机制，并为研究CDK4/6和LRPPRC抑制剂在癌症治疗中的组合提供了一种启发性的方法。
4// 透明细胞肾细胞癌对酪氨酸激酶抑制剂反应的蛋白质组学研究
Proteogenomics of clear cell renal cell carcinoma response to tyrosine kinase inhibitor
发表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
发表单位：复旦大学附属肿瘤医院
吉凯助力：SP1 过表达质粒
文章摘要：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）舒尼替尼是被批准用于晚期肾细胞癌的治疗方法之一。在这里，作者对115例接受舒尼替尼治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的肿瘤进行了蛋白基因组分析，并揭示了TKI治疗不同临床结果的分子基础。作者发现，染色体7q增益诱导的mTOR信号激活与舒尼替尼治疗的不良治疗结果有关，而马兜铃酸信号和VHL突变协同导致糖酵解增强与更好的预后有关。蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析进一步强调了mTOR信号传导对舒尼替尼无反应的责任。免疫景观特征揭示了ccRCC中不同的肿瘤微环境亚群。最后，作者构建了一个多组学分类器，可以检测应答者和非应答者患者（受试者操作特征-曲线下面积，0.98）。这些研究强调了ccRCC分子特征与TKI反应之间的关联，这可以促进未来治疗反应的改善。
5// LILRB2/PirB介导巨噬细胞募集参与非酒精性脂肪性肝炎的纤维化
LILRB2/PirB mediates macrophage recruitment in fibrogenesis of nonalcoholic steatohepatitis
发表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
发表单位：华中科技大学同济医学院
吉凯助力：PirB 干扰慢病毒
文章摘要：抑制免疫细胞浸润和活化已被认为可以有效改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。配对免疫球蛋白样受体B（PirB）及其人类同源受体白细胞免疫球蛋白类受体B（LILRB2）是免疫抑制性受体。然而，它们在NASH发病机制中的作用尚不清楚。在这里，作者证明了PirB/LILRB2通过与其配体血管生成素样蛋白8（ANGPTL8）结合来调节NASH期间巨噬细胞的迁移。肝细胞特异性ANGPTL8敲除减少了MDM的浸润，并解决了NASH小鼠肝脏中的脂质积聚和纤维化进展。此外，PirB−/−骨髓（BM）嵌合体消除了ANGPTL8诱导的MDM向肝脏的迁移。然而，PirB外结构域蛋白可以通过螯合ANGPTL8来改善NASH。此外，在人外周血单核细胞中还观察到LILRB2-ANGPTL8结合促进MDM迁移和炎症激活。总之，作者的研究结果揭示了PirB/LILRB2在NASH发病机制中的作用，并确定PirB/LILRB2-ANGPTL8信号传导是NASH管理或治疗的潜在靶点。
6// 强化胆固醇流出的溶瘤病毒在胶质母细胞瘤中恢复肿瘤相关的巨噬细胞吞噬作用和抗肿瘤免疫
Oncolytic viruses engineered to enforce cholesterol efflux restore tumor-associated macrophage phagocytosis and anti-tumor immunity in glioblastoma
发表期刊：Nature Communications
IF: 16.6
发表单位：南京大学医药生物技术国家重点实验室
吉凯助力：OVA/CAR 过表达慢病毒
文章摘要：胆固醇代谢的相互依赖性维持了胶质母细胞瘤（GBM）的恶性进展，有效的治疗方法仍然缺乏。在雄性小鼠的原位GBM模型中，作者发现肿瘤中相互依赖的胆固醇代谢诱导单核细胞衍生的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的吞噬功能障碍，导致疾病进展。用胆固醇反向转运蛋白载脂蛋白A1（ApoA1）控制胆固醇流出，恢复TAM吞噬作用并重新激活TAM-T细胞的抗肿瘤免疫。体内分选的TAMs的胆固醇代谢组学分析进一步表明，ApoA1介导脂质相关的代谢重塑并降低7-酮胆固醇水平，这通过线粒体翻译抑制直接抑制TAMs中的肿瘤坏死因子信号传导。还开发了一种携带ApoA1的溶瘤腺病毒，它可以恢复抗肿瘤免疫并引发长期的肿瘤特异性免疫监测。作者的发现深入了解了胆固醇代谢损害GBM抗肿瘤免疫的机制，并为靶向GBM中胆固醇紊乱提供了一种免疫代谢方法。
7// HMMR在内质网应激驱动的肝细胞癌进展过程中通过促进自噬溶酶体活性减轻内质网应激
HMMR alleviates endoplasmic reticulum stress by promoting autophagolysosomal activity during endoplasmic reticulum stress-driven hepatocellular carcinoma progression
发表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
发表单位：国家分子医学转化科学中心
吉凯助力：HMMR 过表达质粒/慢病毒
文章摘要：乙型肝炎病毒（HBV）诱导的致癌机制仍然是一个令人感兴趣的领域。乙型肝炎表面抗原在肝细胞内质网（ER）中的积累刺激持久性内质网应激。ER应激的未折叠蛋白反应（UPR）通路的活性可能在炎症性癌症转化中发挥重要作用。保护性UPR途径如何被细胞劫持，作为HBV相关肝细胞癌（HCC）恶性转化的工具，目前尚不清楚。在此，作者旨在定义透明质酸介导的运动受体（HMMR）在这一过程中的关键分子，并探讨其在ER应激下在HCC发展中的作用。作者在肝纤维化HCC的HBV转基因小鼠模型中发现了ER应激的持续激活。HMMR被c/EBP同源蛋白（CHOP）转录，在内质网应激下泛素化后被含有的三元基序29（TRIM29）降解，导致mRNA和蛋白质表达不一致。TRIM29在HCC进展中的动态表达调节HMMR的动态表达。HMMR可通过提高自噬溶酶体活性来减轻内质网应激。HMMR与内质网应激呈负相关，HMMR与自噬呈正相关，内质网应激与自噬呈负相关。本研究确定了HMMR在自噬和ER应激中的复杂作用，即HMMR通过调节HCC进展中的自噬来控制ER应激的强度，这可能是HBV相关致癌的新解释。
8// 谷氨酰胺代谢微环境驱动M2巨噬细胞极化介导HER2阳性胃癌患者对曲妥珠单抗的耐药性
Glutamine metabolic microenvironment drives M2 macrophage polarization to mediate trastuzumab resistance in HER2-positive gastric cancer
发表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
发表单位：南方医科大学南方医院
吉凯助力：IQGAP1/GLS1 干扰质粒
文章摘要：曲妥珠单抗是治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性癌症的一线靶向治疗药物。然而，获得性曲妥珠单抗耐药性的不可避免的发生限制了药物的益处，目前还没有有效的逆转措施。现有对曲妥珠单抗耐药性机制的研究主要集中在肿瘤细胞本身，而对环境介导的耐药性机制的了解相对缺乏。本研究旨在进一步探讨曲妥珠单抗耐药性的机制，以确定提高这些患者生存率的策略。基于转录组测序、分子生物学和体内实验，作者发现曲妥珠单抗耐药HER2阳性细胞中谷氨酰胺代谢水平增加，谷氨酰胺酶1（GLS1）显著过表达。同时，肿瘤来源的GLS1微泡驱动M2巨噬细胞极化。此外，血管生成促进了曲妥珠单抗的耐药性。IHC在患者和裸鼠的曲妥珠单抗耐药HER2阳性肿瘤组织中显示出高谷氨酰胺代谢、M2巨噬细胞极化和血管生成。从机制上讲，细胞分裂周期42（CDC42）通过激活核因子κB（NF-κB）p65促进GLS1在肿瘤细胞中的表达，并通过含有IQ基序的GTP酶激活蛋白1（IQGAP1）驱动GLS1微泡分泌。基于ABM和体内实验，作者证实了抗谷氨酰胺代谢、抗血管生成和前M1极化治疗相结合在逆转HER2阳性的癌症中曲妥珠单抗耐药性方面具有最佳效果。本研究表明，肿瘤细胞通过CDC42分泌GLS1微泡，以促进谷氨酰胺代谢、M2巨噬细胞极化和巨噬细胞的促血管生成功能，导致HER2阳性癌症患者获得性曲妥珠单抗耐药性。抗谷氨酰胺代谢、抗血管生成和前M1极化疗法的结合可能为逆转曲妥珠单抗耐药性提供新的见解。
9 // 低水平的ARID1A有助于适应性免疫抵抗，并使三阴性乳腺癌对免疫检查点抑制剂敏感
Low level of ARID1A contributes to adaptive immune resistance and sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint inhibitors
发表期刊：Cancer Communications
IF: 16.2
发表单位：复旦大学附属肿瘤医院
吉凯助力：ARID1A 敲除慢病毒 PD-L1/NPM1 干扰慢病毒 PD-L1 过表达质粒
文章摘要：免疫检查点抑制剂（ICIs）为三阴性乳腺癌（TNBC）提供了新的线索，但只有少数患者表现出反应。因此，需要进一步定义适应性免疫抵抗（AIR），以指导ICI方案的发展。在TNBC患者中，与其他表观遗传调节剂相比，富含AT相互作用结构域1A（ARID1A）基因与AIR的表达相关性最高。TNBC中ARID1A的低表达导致免疫抑制微环境，通过上调PD-L1促进AIR并抑制CD8+T细胞浸润和活性。然而，ARID1A并没有直接调节PD-L1的表达。作者发现ARID1A直接结合核磷酸蛋白1（NPM1）的启动子，低ARID1A表达增加了NPM1染色质的可及性和基因表达，进一步激活了PD-L1转录。在Hu PBMC小鼠中，阿特利珠单抗通过降低肿瘤恶性程度和激活抗肿瘤免疫，证明了逆转ARID1A缺乏诱导的TNBC AIR的潜力。在CTR191353中，与ARID1A高的患者相比，ARID1A低的患者从普特利单抗注射液中获益更多。在AIR-表观遗传学中，TNBC中ARID1A的低表达通过ARID1A/NPM1/PD-L1轴导致AIR-，导致不良结果，但对ICI治疗敏感。
10// S100A5通过抑制CD8+T细胞介导的膀胱癌抗癌免疫来降低抗PD-L1/PD-1免疫治疗的效率
S100A5 Attenuates Efficiency of Anti-PD-L1/PD-1 Immunotherapy by Inhibiting CD8+ T Cell-Mediated Anti-Cancer Immunity in Bladder Carcinoma
发表期刊：Advanced Science
IF: 15.1
发表单位：中南大学湘雅医院
吉凯助力：S100A5 干扰慢病毒
文章摘要：尽管免疫检查点阻断（ICB）疗法已被批准用于膀胱癌（BLCA），但只有少数患者对这些疗法有反应，因此迫切需要探索联合疗法。系统的多组学分析确定S100A5是BLCA的一个新的免疫抑制靶点。S100A5在恶性细胞中的表达通过减少促炎趋化因子的分泌来抑制CD8+T细胞的募集。此外，S100A5通过抑制CD8+T细胞增殖和细胞毒性来减弱对癌症细胞的效应T细胞杀伤。此外，S100A5作为癌基因发挥作用，从而促进肿瘤的增殖和侵袭。靶向S100A5通过增强体内CD8+T细胞的浸润和细胞毒性与抗PD-1治疗的功效协同作用。临床上，组织微阵列中S100A5+肿瘤细胞和CD8+T细胞之间存在空间排他性关系。此外，在我们的现实生活和几个公共免疫疗法队列中，S100A5与免疫疗法疗效呈负相关。总之，S100A5通过抑制促炎趋化因子的分泌以及CD8+T细胞的募集和细胞毒性，在BLCA中形成非炎症肿瘤微环境。靶向S100A5将冷肿瘤转化为热肿瘤，从而增强ICB治疗BLCA的疗效。