“CAR-T之父”美国宾夕法尼亚大学教授Carl H. June等人9月27日在《nature medicine》（IF：58.7）发表了一项重磅研究成果，也是Olink HT新技术的首篇文章！让我们一起来看看！
研究背景
几十年来，急性髓系白血病（AML）基本上采用相同的细胞毒性化疗，但效果不佳。尽管出现了新的治疗选择，但复发或难治性 AML 患者的预后仍然不佳。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在多发性复发 B 细胞癌中可实现高缓解率。所以开发针对 AML 的有效 CAR T 细胞可以改变复发和难治性疾病的治疗方法。尽管有临床的概念证明，但少数已发表的针对 AML 的 CAR T 细胞的临床研究并未显示出高缓解率，并且CAR T 相关的最常见的不良事件细胞因子释放综合征 (CRS)可能是通过 Janus 激酶 (JAK) 和信号转导子和转录激活子(STAT) 效应子的信号传导来促进细胞凋亡抵抗而发生的，但这与刺激细胞因子释放的 CAR T 疗法相关的研究尚未得到研究。
文章介绍
项针对 12 名患有复发性或难治性 AML 成人的自体抗 CD123-CAR T 细胞的初步研究。靶向 CD123+的 CAR T 细胞有90.4%的概率运行中被成功制造。12 名输注个体中有 10 名观察到细胞因子释放综合征，3人取得了临床缓解。
利用Olink HT中的 5400 多种蛋白质进行血清检测。与临床小组一致，该分析检测到已知的CRS 相关因子（如 G-CSF、GM-CSF、可溶性 IL-2Rα、IL-6、CXCL9 和 IFNγ）增加。并且还揭示了先前与 CAR T 细胞活性无关的血清因子的统计显着增加。
细胞治疗过程中会分泌支持骨髓的细胞因子，并通过激酶信号传导支持 AML 母细胞存活，从而导致 CAR T细胞耗竭。治疗诱导的细胞因子的促生存作用在 AML 中呈现出独特的抵抗机制，与 B 细胞恶性肿瘤中观察到的任何机制不同。
研究结果表明，自体 CAR T 制造在 AML 中是可行的，但治疗与细胞因子释放综合征的高发生率和相对较差的临床疗效有关。将 CAR T细胞疗法与细胞因子信号传导抑制剂相结合可以增强 AML免疫疗法的疗效并改善结果。
参考文献：
Bhagwat AS, Torres L, Shestova O, Shestov M, Mellors PW, Fisher HR, Farooki SN, Frost BF, Loken MR, Gaymon AL, Frazee D, Rogal W, Frey N, Hexner EO, Luger SM, Loren AW, Martin ME, McCurdy SR, Perl AE, Stadtmauer EA, Brogdon JL, Fraietta JA, Hwang WT, Siegel DL, Plesa G, Aplenc R, Porter DL, June CH, Gill SI. Cytokine-mediated CAR T therapy resistance in AML. Nat Med. 2024 Sep 27. doi: 10.1038/s41591-024-03271-5. Epub ahead of print. PMID: 39333315.
Olink技术又发高分力作
对蛋白组学感兴趣的老师可与伯豪驻地销售经理联系，或者拨打：17702139967，咨询检测相关事宜。
